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      1. 國內首部CDK4/6抑制劑共識發(fā)布 助力改變HR+/HER2-晚期乳腺癌治療格局

        發(fā)布時(shí)間:2021-04-30瀏覽次數:3240次
        編者按:早在30余年前,細胞周期蛋白依賴(lài)激酶(CDK)的生物學(xué)概念已經(jīng)被發(fā)現,而基于發(fā)現“細胞周期的關(guān)鍵調控因子”這一方面做出的突出貢獻,2001年的諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎就授予了三位在此領(lǐng)域有突出貢獻的科學(xué)家:Leland H.Hartwell,R Timothy Hunt和Paul M. Nurse。


        2021421日——由國家癌癥中心/中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院國家新藥(抗腫瘤)臨床研究中心(GCP中心)主任徐兵河教授組織相關(guān)領(lǐng)域專(zhuān)家制定、國內首個(gè)《CDK4/6抑制劑治療激素受體陽(yáng)性和人表皮生長(cháng)因子受體2陰性晚期乳腺癌的臨床應用共識》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“共識”)在《中華腫瘤雜志》正式發(fā)表!


        該共識系統性介紹了CDK4/6抑制劑的適用人群、藥物特征、用藥監測以及不良事件管理等,以期加深臨床腫瘤醫師對CDK4/6抑制劑藥物的認知,推進(jìn)臨床決策的精準性,達到延長(cháng)患者生存時(shí)間和提高生活質(zhì)量的最終目標。


        共識發(fā)布會(huì )于4261900在線(xiàn)上召開(kāi),共識制定專(zhuān)家組王佳玉教授、殷詠梅教授、佟仲生教授、馬飛教授共同進(jìn)行了共識解讀,專(zhuān)家組成員還就共識的臨床應用展開(kāi)了熱烈的討論,歡迎點(diǎn)擊文末“閱讀原文”觀(guān)看發(fā)布會(huì )回看。


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        徐兵河 教授

        國家癌癥中心/中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院國家新藥(抗腫瘤)臨床研究中心(GCP中心)主任


        初出茅廬:CDK4/6抑制劑改變晚期乳腺癌的治療格局,但中國臨床應用相對滯后


        世界衛生組織國際癌癥研究機構(IARC)發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔數據顯示,2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例,其中,乳腺癌新發(fā)病例高達226萬(wàn)例,超過(guò)了肺癌的220萬(wàn)例,乳腺癌已取代肺癌,成為全球第一大癌1。而在中國,乳腺癌常年位居女性惡性腫瘤發(fā)病第一位,每年發(fā)病約為30.4萬(wàn)例,其中約3%~10%的婦女在確診時(shí)即有遠處轉移,即使是早期患者中,約有30%可發(fā)展為晚期乳腺癌。我國晚期乳腺癌患者的5年生存率只有20%,總體中位生存時(shí)間為2~3年,明顯低于發(fā)達國家2。在所有乳腺癌患者中,超過(guò)70%的為HR+/HER2-型3,而此類(lèi)乳腺癌的靶向治療時(shí)代的起步與突破較晚。一直到全球首個(gè)CDK4/6抑制劑哌柏西利(愛(ài)博新?)2015年獲得FDA批準上市,此類(lèi)乳腺癌患者的生存才取得了突破性的進(jìn)展。自此,HR+/ HER2-晚期乳腺癌的臨床治療格局發(fā)生革命性的變化。


        近幾年來(lái),中國乳腺癌總體治療水平所取得的進(jìn)步有目共睹,患者5年生存率已突破82%4,但與美國相比仍存在差距,美國高達90%5。美國等發(fā)達國家的乳腺癌診療更規范,有資料顯示,在美國臨床實(shí)踐中接受CDK4/6抑制劑+內分泌一線(xiàn)治療的患者比例已達到48.7%6。但在中國CDK4/6抑制劑聯(lián)合內分泌治療臨床應用相對滯后,對腫瘤醫生的專(zhuān)業(yè)培訓也有待加強。為了規范晚期乳腺癌的診療,《中國晚期乳腺癌規范診療指南(2020版)》已經(jīng)將CDK4/6抑制劑靶向聯(lián)合方案推薦為HR+/ HER2-晚期乳腺癌患者一線(xiàn)標準治療方案,隨著(zhù)本次《共識》的發(fā)布,相信未來(lái)會(huì )有更多的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者從哌柏西利等CDK4/6抑制劑類(lèi)藥物中獲益。


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        吳德沛 教授

        蘇州大學(xué)附屬第一醫院血液科主任


        臨床實(shí)踐中,選擇合適的CDK4/6抑制劑來(lái)進(jìn)行治療固然重要,但管理CDK4/6抑制劑的不良反應同樣重要。一個(gè)好的治療方式只有患者能夠耐受,才能長(cháng)期堅持服用,產(chǎn)生長(cháng)久的獲益。為此,蘇州大學(xué)附屬第一醫院血液科主任吳德沛教授談到:“眾所周知,CDK 4/6抑制劑影響骨髓造血細胞增殖分化成熟。但要注意,CDK4/6抑制劑對白細胞的影響是暫時(shí)的和劑量依賴(lài)性的,可以通過(guò)停藥或降低劑量或并用造血生長(cháng)因子而使白細胞計數恢復正常。所以,CDK4/6抑制劑類(lèi)藥物的血液毒性是可控可測的,患者普遍可以耐受。


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        夏云龍 教授

        大連醫科大學(xué)附屬第一醫院副院長(cháng)


        大連醫科大學(xué)附屬第一醫院副院長(cháng)夏云龍教授也從腫瘤心臟病學(xué)角度,解惑了部分醫生和患者對于CDK4/6對于合并心血管疾病人群、以及應用后致心血管損傷潛在風(fēng)險的顧慮?!芭R床研究發(fā)現,瑞博西利可能引起QT間期延長(cháng),所以合并心血管基礎疾病的患者應該根據危險因素謹慎評估后應用。而且所有患者如需使用都應該動(dòng)態(tài)監測心電圖和電解質(zhì),并且對聯(lián)合應用其他潛在致QT間期延長(cháng)藥物格外審慎。另外,阿貝西利也有潛在增加靜脈血栓的風(fēng)險,因此對于血栓高危的乳腺癌患者,如需使用,則需要評估和預防靜脈血栓栓塞(VTE)的出現,必要可以考慮啟動(dòng)抗凝等一級預防措施。使用時(shí)應監測患者深靜脈血栓和肺栓塞的癥狀和指征,如有異常及時(shí)進(jìn)行診療。


        科學(xué)致勝:真實(shí)世界研究,CDK4/6抑制劑哌柏西利助力晚期患者“尊嚴生存“


        隨機臨床試驗曾被認為是當前評價(jià)臨床試驗是否具有顯著(zhù)治療效果的標準研究設計,然而由各種原因導致的數據缺失會(huì )影響到意向性分析,以及進(jìn)一步威脅到研究結論的有效性,限制了其結果在具體的臨床實(shí)踐異質(zhì)人群當中的廣泛應用。近年來(lái),真實(shí)世界研究越來(lái)越多地被用于了解新藥方案在實(shí)際臨床實(shí)踐中的療效和安全性,它也是循證醫學(xué)的重要組成部分,有助于臨床醫生針對異質(zhì)人群和不同亞組患者進(jìn)行治療的優(yōu)化決策。


        首個(gè)獲得美國FDA批準聯(lián)合治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的CDK4/6抑制劑哌柏西利,自上市至今已經(jīng)惠及100多個(gè)國家和地區超過(guò)380,000位患者7,具有更豐富的真實(shí)世界研究數據。在今年3月25日,Breast Cancer Research雜志發(fā)表的一項在美國真實(shí)世界臨床實(shí)踐,一線(xiàn)使用CDK4/6抑制劑哌柏西利聯(lián)合來(lái)曲唑(LET)對比LET單藥治療激素受體陽(yáng)性(HR+)/人表皮生長(cháng)因子受體2陰性(HER2-)轉移性乳腺癌患者,該研究是在絕經(jīng)后HR+/HER2-轉移性乳腺癌一線(xiàn)治療的第一個(gè)真實(shí)世界OS的數據。結果顯示:CDK4/6抑制劑哌柏西利聯(lián)合LET較LET單藥治療組降低死亡風(fēng)險42%,且在各個(gè)亞組中也均呈現哌柏西利治療的生存優(yōu)勢,同時(shí)降低疾病進(jìn)展風(fēng)險46%6,顯著(zhù)改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的預后,讓患者得以“尊嚴生存”。


        共襄盛舉:多科室專(zhuān)家學(xué)者緊密協(xié)作,共同支持和完善共識篇章要義


        本次共識制定得到了乳腺癌及相關(guān)領(lǐng)域專(zhuān)家的大力支持。吉林大學(xué)第一醫院崔久嵬教授、江蘇省腫瘤醫院馮繼鋒教授、復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院胡夕春教授、中國醫科大學(xué)附屬第一醫院金鋒教授、大連醫科大學(xué)附屬第二醫院李曼教授、重慶醫科大學(xué)附屬第一醫院厲紅元教授、福建省腫瘤醫院劉健教授、中山大學(xué)孫逸仙紀念醫院劉強教授、河北醫科大學(xué)第四醫院劉運江教授、新疆醫科大學(xué)附屬腫瘤醫院馬斌林教授、中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院馬飛教授、廣西醫科大學(xué)附屬腫瘤醫院莫欽國教授、湖南省腫瘤醫院歐陽(yáng)取長(cháng)教授、安徽省立醫院潘躍銀教授、天津市腫瘤醫院史業(yè)輝教授、遼寧省腫瘤醫院孫濤教授、江蘇省人民醫院唐金海教授、中國醫科大學(xué)附屬第一醫院滕月娥教授、天津市腫瘤醫院佟仲生教授、中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院王佳玉教授、中山大學(xué)附屬腫瘤醫院王樹(shù)森教授、解放軍總醫院第五醫學(xué)中心王濤教授、浙江省腫瘤醫院王曉稼教授、山東省腫瘤醫院王永勝教授、復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院王中華教授、湖北省腫瘤醫院吳新紅教授、中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院徐兵河教授、西安交通大學(xué)附屬第一醫院楊謹教授、江蘇省人民醫院殷詠梅教授、復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院張劍教授、哈爾濱醫學(xué)大學(xué)附屬腫瘤醫院張清媛教授、青海大學(xué)附屬醫院乳腺中心趙久達教授共32位乳腺癌領(lǐng)域專(zhuān)家參與了共識的討論與修訂。同時(shí)復旦大學(xué)附屬中山醫院心內科程蕾蕾教授、蘇州大學(xué)附屬第一醫院心內科韓悅教授、中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院藥劑科李國輝教授、北京協(xié)和醫學(xué)院消化科李玥教授、蘇州大學(xué)附屬第一醫院血液科吳德沛教授、大連醫科大學(xué)附屬第一醫院心內科夏云龍教授共6位跨領(lǐng)域專(zhuān)家也參與了共識的制定,從血液學(xué)、腫瘤心臟病學(xué)、消化科、藥學(xué)等方面為特殊人群用藥和不良反應處理方面提出了指導意見(jiàn)。感謝所有專(zhuān)家對本次共識的鼎力支持。


        撥云見(jiàn)日:規范晚期乳腺癌診治,患者長(cháng)久質(zhì)量生存曙光已現


        乳腺癌診治的道路任重而道遠?;颊卟恍业昧巳橄侔┖?,首先還是建議去腫瘤專(zhuān)科醫院或者到大型綜合醫院的腫瘤科室就診,只有得到規范的診斷和治療,才能獲得更好的預后。對于晚期乳腺癌患者,也不能放棄希望,相信隨著(zhù)哌柏西利等CDK4/6抑制劑在臨床應用經(jīng)驗的進(jìn)一步積累,廣大HR+/HER2-晚期乳腺癌患者不僅能獲得更長(cháng)的生存時(shí)間,也能擁有更高的生活質(zhì)量。


        感謝輝瑞公司為本次共識制定提供學(xué)術(shù)支持。


        參考文獻


        1.https://www.iarc.who.int/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/

        2.中國晚期乳腺癌規范診療指南(2020版).中華腫瘤雜志.2020;42(10):781-96

        3.Serra F, et al. Drugs Context. 2019;16(8):212579

        4.Hongmei Zeng, et al. Lancet Glob Health.2018;6(5):e555-e567

        5.https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html

        6.BrufskyA,etal.CancerRes.2020;80(Suppl4):AbstractnrP1-19-267https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/real-world-evidence-supports-effectiveness-first-line





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